Cerita berputar di sekitar D'Artagnan (Francois Civil), seorang pemuda Gascon yang penuh ambisi dan keinginan yang membara untuk bergabung dengan jajaran Musketeers yang terhormat, pengawal elit Raja. Dengan tekad yang tak tergoyahkan, D'Artagnan berangkat ke Paris, jantung kerajaan.
Pada awal kedatangannya, D'Artagnan langsung membuat masalah sehingga diajak berduel oleh tiga orang Muskeeter sekaligus. Mereka adalah, Athos (Vincent Cassel), Aramis (Romain Duris), dan Porthos (Pio Marmai). Ketiga Muskeeter ini disebut-sebut sebagai ujung tombak para Muskeeter sehingga dijuluki sebagai "The Three Musketeers".
Sayang duel mereka tidak berlangsung, karena mereka diganggu oleh pasukan Kardinal yang mengharamkan pertempuran atau duel kehormatan.
Pada sisi lainnya, pihak Kardinal di dalam pemerintahan juga sedang melakukan upaya untuk menggulingkan raja Louis XIII (Louis Garrel). Sehingga pemeritahan mengalami kegoyahan dan para Muskeeter dibuat bersiaga penuh.
Di tengah latar belakang intrik politik dan petualangan aksi, kisah cinta dan loyalitas berkembang. D'Artagnan menemukan dirinya tertarik pada Constance Bonacieux (Lyna Khoudri), seorang wanita bersemangat yang terjebak di tengah kekacauan politik kerajaan.