Sinopsis Jailangkung 2 bermula dari anak terakhir Ferdi (Lukman Sardi), yaitu Tasya (Gabriella Quinlyn) yang merindukan sosok ibunya, Sarah. Hal itu wajar, karena sejak kecil dia tak pernah mengenal sang ibu.
Usai melihat rekaman video ayahnya yang berhasil memanggil Sarah menggunakan jailangkung, Tasya nekat mencoba cara serupa untuk memanggil arwah ibunya. Tujuannya tak lain untuk melepas rindu bersama ibunya.
Ia lalu merakit jailangkung sendiri, dengan harapan dapat bertemu arwah Sarah. Namun, niat baik Tasya justru membawa masalah baru, termasuk arwah pembawa malapetaka.
Tasya malah terjebak di dalam alam mistis. Ia mendapat bantuan dari Eyang Rama, dengan mengirimkan Bu Soewito untuk menyelamatkannya.
Sementara itu, Bella dan Rama masih berusaha mengalahkan Matianak. Ketika berusaha mengalahkan makhluk tersebut, mereka bertemu dengan Bram yang juga suka dengan hal mistis.
Bram menyampaikan jika Matianak adalah anak manusia yang menikah dengan dayang dari Nyi Roro Kidul. Untuk mengalahkan Matianak, mereka membutuhkan jimat bernama Kurungsukmo.
Namun sayangnya jimat tersebut sudah hilang berpuluh-puluh tahun lalu. Kurungsukmo hilang bersama kapal yang membawa Matianak yaitu kapal Ourang Medan. Lebih lanjut, Rama, Bella, dan Bram mencari di internet mengenai lokasi terakhir Ourang Medan.
Mereka akhirnya menemukan titik koordinat kapal Ourang Medan yang saat ini menjadi mercusuar. Setelah menghadapi banyak rintangan sulit, ketiganya akhirnya berhasil menemukan jimat Kurungsukmo.
Mereka kemudian bergegas pulang untuk bisa mengalahkan Matianak dan mengakhiri semua peristiwa mistis yang terjadi. Sayangnya, Bram justru menggunakan kalung Kurungsukmo tersebut untuk mengendalikan Matianak.
Dia memberi perintah untuk membunuh semua orang, termasuk Ferdi, Rama, Angel dan Tasya. Bagaimana nasib mereka selanjutnya?