Tsunade adalah salah satu ninja Konoha terkuat, terbukti saat dia bisa bertarung melawan Madara, meskipun tidak menang, tapi cukup menyulitkan Madara.
Namun saat invasi Pain ke Konoha, Tsunade tidak bertarung secara langsung dengan Pain, apa sih alasannya?
Alasan pertama adalah Tsunade itu Hokage sekaligus ninja medis, terlalu berisiko jika dia maju langsung ke depan pertarungan, namun dia perlu membantu dengan teknik medisnya.
Karena itu tugasnya saat invasi Pain adalah memanggil Katsuyu, memecahnya jadi kecil untuk menempel dengan warga desa yang tertinggal atau masih bertarung, lalu Tsunade menyembuhkan mereka dari jarak jauh.
Dengan metode Tsunade ini, dia menolong banyak sekali warga Konoha agar tidak mengalami luka fatal.
Saat Pain melakukan invasinya, Tsunade sibuk melindungi warga Konoha dengan Katsuyu dan teknik medisnya. Namun Pain Tendou menemui Tsunade.
Dia menginterograsi Tsunade akan lokasi Naruto, tentu saja Tsunade tidak memberitahukannya.
Namun Pain dan Tsunade tidak sempat bertarung karena Pain sudah mengetahui lokasi Naruto melalui metode lain. Akhirnya Pain langsung meratakan Konoha.
Kejadian dari pertemuan Tsunade dengan Pain Tendou yang ia sadari adalah salah satu murid Jiraiya (Yahiko), dengan momen Pain meratakan Konoha itu sangat singkat, sehingga Tsunade tak sempat bertarung.
Saat Pain meratakan Konoha, Tsunade melindungi semua warga Konoha yang masih ada di luar tempat perlindungan dengan memasukan mereka ke Katsuyu.
Tentu saja Katsuyunya ada banyak dan sangat besar, membutuhkan chakra yang sangat besar untuk melakukan tugas ini.
Karenanya Tsunade kehabisan chakra sampai tampilan tuanya muncul, membuatnya tak punya kesempatan untuk bertarung dengan Pain.
Untungnya setelah itu Naruto datang dan mengalahkan Pain, serta Tsunade selamat, tapi itu alasan Tsunade tak bertarung melawan Pain, bagaimana menurutmu?