Seperti yang kamu tahu, Tallahassee (Woody Harrelson), Columbus (Jesse Eisenberg), Wichita (Emma Stone), dan Little Rock (Abigail Berslin), membentuk sebuah keluarga di akhir Zombieland pertama. Keluarga kecil ini jelas disfungsional, tapi sangat ahli dalam urusan bertahan hidup dan membantai zombi.
Tallahassee rupanya menjadi sosok ayah, terutama bagi Little Rock. Sementara Columbus dan Wichita mulai melangkah ke jenjang yang lebih serius dalam hubungan mereka. Saking seriusnya, Columbus bahkan melamar Wichita secara langsung.
Sayang, ternyata semua itu malah membuat Wichita dan Little Rock melarikan diri. Wichita sendiri sebenarnya tidak siap untuk menuju ke babak yang lebih serius dalam hubungannya. Sementara Little Rock merasa membutuhkan sosok lain yang seumuran dengan dirinya. Bisa dibilang Little Rock membutuhkan sosok teman, atau pacar sekalian.
Ketika melarikan diri, Wichita dan Little Rock bertemu dengan Berkeley (Avan Jogia), seorang hippie yang seumuran dengan Little Rock. Ternyata keduanya langsung akrab dan memutuskan untuk melarikan diri bersama, meninggalkan Wichita seorang diri. Sementara itu di sisi lainnya, Columbus malah bertemu dengan Madison (Zoey Deutch) ketika berbelanja di mall. Keduanya langsung membina hubungan khusus.
Wichita yang kehilangan Little Rock akhirnya memutuskan kembali ke rumah. Di sana dia meminta bantuan pada Columbus dan Tallahassee, untuk menemukan sang adik. Tapi belum jauh percakapan berakhir, Wichita sudah bertemu dengan Madison. Bagaimana nasib cinta segitiga ini? Apakah Little Rock berhasil ditemukan?