RESIDENT EVIL: Infinite Darkness ini ceritanya tentang akses ilegal ke dokumen rahasia
Kepresidenan yang ditemukan di jaringan Gedung Putih pada tahun 2006.
Agen federal Amerika Leon S. Kennedy merupakan bagian dari grup yang diundang ke
Gedung Putih untuk menyelidiki insiden ini. Namun ketika listrik mendadak padam,
Leon dan tim SWAT terpaksa melawan segerombolan zombie yang misterius.
Sementara itu, anggota staf TerraSave Claire Redfield menemukan gambar misterius
yang dibuat oleh seorang pemuda saat ia berkunjung ke sebuah negara untuk
memberikan bantuan kepada para pengungsi. Dihantui oleh gambar yang menyerupai
seorang korban infeksi virus, Claire pun memulai penyelidikannya sendiri.
Keesokan paginya, Claire mendatangi Gedung Putih untuk meminta pembangunan
fasilitas kesejahteraan.
Di sana, ia bertemu dengan Leon dan menggunakan kesempatan ini untuk menunjukkan gambar yang menghantuinya. Walau terlihat seperti menyadari adanya hubungan antara wabah zombie di Gedung Putih dan gambar aneh tersebut, Leon memilih untuk menyangkalnya kepada Claire dan pergi meninggalkannya.
Pada akhirnya, dua wabah zombie di kedua negara yang berjauhan
ini menyebabkan berbagai peristiwa yang mengguncang dunia.
Salah satu keunikan dari RESIDENT EVIL: Infinite Darkness ini memang tokoh utamanya. Claire dan Leon, tokoh utama dari Resident Evil 2, jadi sorotan.